引领：又一创新药获批，与国家政策同频共振
近年来，为支持创新药高质量发展、政府出台了包括优化审评审批流程、完善临床试验设计指导、强化技术研发支持等一系列措施。这些举措极大地鼓励了国内医药企业从患者临床需求为导向，从“真创新”出发进行新药研发，有效提升了国内新药的研发活力和整个生物医药产业竞争力的全球竞争力。
在此背景下，中国创新药头部企业亚盛医药(纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855)自主研发的原创新型Bcl2抑制剂利生妥®(通用名：利沙托克拉；研发代码：APG2575)于7月获中国国家药品监督管理局批准附条件上市，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。目前，利生妥®已快速在全国多地开出首批处方单，填补了临床治疗空白，更快更好地惠及患者。
据悉，利生妥®是中国首个获批上市的国产原研Bcl-2抑制剂，也是全球第二个获批上市的Bcl-2抑制剂，且具全球Best-in-class潜力。此次利生妥®获批不仅是国家创新药政策与产业实践的高度契合，更是“国产自主创新”与“患者需求”双向驱动的成果。可以看出，以亚盛医药为代表的一批创新药企正不断推动新药研发和市场化的进程，形成政策激励与技术创新相辅相成的良性循环。
30年磨一剑，具全球Best-in-class潜力，打破进口垄断
Bcl-2是一种细胞凋亡抑制因子，在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达，是癌细胞逃避凋亡的重要机制之一。因此，靶向并抑制Bcl-2蛋白一度成为了癌症治疗的热门研究策略，Bcl-2也自然成了理想的药物作用靶点。
Bcl-2靶点成药性难度极高，其机制为蛋白-蛋白相互作用 (Protein-protein Interaction, PPI)，由于结合界面较大，很难设计小分子抑制并发挥阻断作用；同时，该靶点位于线粒体上，药物需通过细胞膜并进一步进入线粒体内部，这都增加了递药复杂性和开发难度。所以自Bcl-2靶点在1985年被首次发现起迄今40年，该靶点获批药物仅有艾伯维的Bcl-2抑制剂维奈克拉，和亚盛医药自主研发的利生妥®。
据悉，亚盛医药创始团队针对Bcl-2靶点的新药开发始于1995年，迄今已深耕30年。自2004年起，公司创始团队先后将3个该靶点化合物(AT-101, APG-1252, APG-2575即利生妥®)推进至临床开发阶段，距其首次将该靶点化合物推进至临床开发阶段至今已有21年。此次全球Best-in-class潜力品种利生妥®的获批上市，可谓30年磨一剑，意味着亚盛医药啃下了Bcl-2靶点这一全球新药研发领域的“硬骨头”，也再一次彰显了中国原创新药研发实力。
此外，利生妥®在全球同类药物的基础上实现了显著提升，在安全性、有效性及患者依从性上均具差异化优势。它打破了患者对进口药品的依赖；为中国患者提供了更安全、更便捷、更高效、且全球领先的治疗选择；反映了国内新药开发以患者为中心、围绕临床未满足需求进行创新的导向；更意味着我国在医药领域正由“跟跑者”全面迈入“领跑者”行列。
填补CLL/SLL临床治疗空白、更安全、更便捷、更高效
CLL/SLL是一种以成熟B细胞克隆性增殖为特征的血液肿瘤，作为一种常见的成人白血病，CLL/SLL在在老年人群中发病率颇高。随着中国人口老龄化加剧，CLL/SLL发病率上升趋势明显，老年 CLL/SLL患者的比例逐渐增加，已成为不可忽视的医疗群体。老年患者体能状况较差、且常伴有各类基础疾病，而更安全、更便捷的治疗药物对改善老年患者的生活质量和依从性具有深远意义。
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂作为目前CLL/SLL一线治疗的首选和基石，显著提升了疾病疗效，但存在反应深度有限、中长期进展复发风险、以及长期持续治疗伴随的毒副作用和不耐受等问题。CLL/SLL治疗仍需要更多安全有效的治疗选择。
Bcl-2抑制剂的出现让CLL/SLL的治疗有了进一步的革新。目前，美国国家综合癌症网络(NCCN)指南已将Bcl-2抑制剂推荐为BTK抑制剂治疗失败的CLL/SLL患者的治疗首选，当前，国外的CLL/SLL临床治疗已进入了“无化疗”“固定疗程”的新时代。国内仍有较大的尚未满足的临床需求。
利生妥®的获批，填补了中国CLL/SLL治疗领域的临床空白。此外，与同类进口药物相比，其Bestinclass潜力也已被国内外专家高度认可。
相较全球同类药物采用每周剂量递增的给药方式，利生妥®采用每日剂量递增方案，只需4-6天即可达到治疗剂量，这不仅可实现快速剂量递增，短时间内即可达到治疗剂量；还有助于缩短患者的住院时间，提高病房周转效率，提升医疗资源使用效率；且有助于提高患者治疗依从性，为患者带来快速应答。
同时，利生妥®的安全性优势突出，具有血液毒性低以及肿瘤溶解综合征(TLS)发生率极低的特点。据悉，TLS是同类药物最大的安全性风险。而此次支持该药获批上市的关键注册II期临床研究(APG2575CC201)显示，在研究中未观察到任何临床甚至实验室TLS，血液学毒性发生率低且程度可控。
此前，美国NCCN指南已将Bcl-2抑制剂推荐为BTK抑制剂治疗失败的CLL/SLL患者的治疗首选。利生妥®此次获批，不仅填补了中国CLL/SLL治疗领域未被满足的临床需求，也意味着我国在CLL/SLL的诊治领域已达到国际先进水平。此外，因其临床使用便捷和患者获益明显，也将为社区和基层医疗机构开展规范化管理提供可复制的模式。
利生妥®差异化的疗效与安全并重的设计，恰恰是对临床未满足需求的精准回应，为患者提供了既能快速起效、又能降低并发症风险的治疗新范式。这不仅提升了患者对治疗的依从性，更在用药便利与生活品质方面带来实质性改善，充分彰显“以人为本、以患者为先”的研发理念。而这种以患者实际需求为出发点的创新设计，正成为中国医药研发的新常态，也为行业树立了新标杆。
有望重塑全球血液肿瘤的诊疗格局：中国原创新药的新角色
鉴于明显的差异化优势，利生妥®无论是单药使用，还是与其他药物联用，都展现出卓越的临床潜力。值得关注的是，现有公开临床数据显示，即使对同类药物耐药、难治、复发的患者，利生妥®依然显示出显著高缓解率，有持续的生存获益。
在CLL/SLL领域，利生妥®还有两项全球注册III期临床研究正在开展：分别为获美国FDA许可的治疗经治CLL/SLL患者的GLORA研究；治疗初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究。
在髓系肿瘤领域，利生妥®有一项治疗一线治疗新诊断老年或体弱急性髓系白血病(AML)患者的全球注册III期临床研究(GLORA-3研究)；和一项治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的注册III期临床研究(GLORA-4研究)正在开展。
而在多发性骨髓瘤(MM)领域，利生妥®的进展也令人欣喜。2024年12月，亚盛医药在ASH年会上以口头报告形式展示了利生妥®治疗复发/难治(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者的新临床研究数据。作为第一个Bcl-2抑制剂在高剂量下长时间使用的研究报告，该研究显示了更高的缓解率和更长的缓解持续时间。
值得一提的是，目前，全球层面还没有Bcl-2抑制剂成功攻关MDS和MM这两个适应症。凭借其差异化的竞争优势，利生妥®这一中国原创新药有望在多个血液肿瘤治疗领域带去突破，重塑全球血液肿瘤的诊疗格局。
自政府深化审评制度改革、优化临床试验注册程序、设立重大专项支持创新药研发以来，我国创新药生态不断完善。利生妥®的获批是这一生态体系有力支撑下的典范；也印证了政策加速与企业创新协同发力的成效；是中国生物医药产业从“制造”到“创造”的跨越象征。它昭示着中国原创药物生态正蓬勃发展，将为“健康中国2030”战略提供坚实的科技与产业支撑。
随着国家对原创研发投入的持续加码、创新生态环境的不断优化，相信不远的未来，更多中国原创新药将在全球舞台绽放光芒，相信我们能够见证中国在全球生命科学领域的影响力不断提升，为人类健康事业作出更大贡献。
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